检测宫颈恶性上皮瘤病变(CIN)是宫颈癌(CC)筛查最成功的癌症预防方法。然而,目前宫颈癌筛查的准确性很低。现有研究发现,外泌体中含有大量遗传分子,如miRNA,环状RNA,LncRNA,mRNA等,它是细胞间传递信息的稳定和有效的媒介。鉴于此,作者带领他的团队,开发一种更精确且不需要侵入性的外泌体miRNA检测方法,该成果于2019年4月2日,发表在了Molecular Cancer杂志(IF=10.679)。作者从121例健康志愿者、宫颈癌患者和CIN患者的血浆外泌体进行miRNA测序,并识别候选的外泌体miRNA作为诊断生物标志物。为了区分CIN II+(包括晚期CIN II患者)和CIN-(包括CIN I患者和健康志愿者)的患者,作者鉴定了8个显著差异表达的外泌体miRNAs。其中,let-7d-3p和miR-30d-5p在宫颈肿瘤与邻近正常组织之间存在显著差异,并在203个血浆外泌体中得到了进一步验证,ROC曲线结果显示二者可作为区分CIN+和CIN-的分子标志物。本研究为临床非侵入性疾病筛查提供了新的视角和方向。

第一步:对临床疾病宫颈癌患者样本准确性进行分类及验证(临床样品收集)

第二步:进行外泌体miRNA测序,筛选差异外泌体miRNA(进行测序筛选差异)
样本:血浆外泌体102例,包括23例健康志愿者,5例CIN I病人,59例CIN II-III,21例SCC(宫颈鳞状细胞癌)病人,13例ACC(?腺癌)病人

不同组中差异外泌体miRNA的测序结果展示


(1)在46对宫颈癌组织和癌旁组织中,qPCR进一步确定候选差异外泌体miRNA的表达,与外泌体样本中趋势一致:其中5个miRNA显著差异表达 (let-7a-3p, let-7d-3p, miR-30d-5p, miR-183-5p, and miR-182-5p)

203个血浆样本,包括50个健康人、34 CIN I病人、56 CIN II-III病人、63 CC病人。

本文已鉴定的外泌体miR-30d-5p和let-7d-3p是宫颈癌及无创筛查有价值的诊断生物标志物。与TCT或巴氏涂片检查相比,抽血更方便,而且阴道/子宫颈感染的风险更低。它也可以用于常规血液检测,这大大减少了患者和临床医生的检测时间。此外,这些血浆外泌体中的miRNA是稳定的,并且对物理降解具有抵抗能力,这使得它们成为筛查宫颈癌的有希望的诊断生物标志物。然而,在应用于临床诊断之前,还需要进一步使用大样本进行验证。对这些miRNA的功能研究可以为其在宫颈癌进展中的机制和生理相关性提供新的见解。

云序生物提供一站式服务

云序提供外泌体鉴定


云序提供生信分析服务
上海云序生物科技有限公司
Shanghai Cloud-seq Biotech Co., Ltd.
地址:上海市松江区莘砖公路 518 号 20 号楼 3 楼

电话:021-64878766
传真:021-64878766
网址:www.cloud-seq.com.cn
邮箱:market@cloud-seq.com.cn