炎症反应与许多疾病相关，包括 2 型糖尿病、动脉粥样硬化、心血管疾病和神经退行性疾病等。巨噬细胞能从各种环境威胁中感知危险并促进炎症，它们表达模式识别受体，如Toll 样受体（TLR）、含吡啶结构域蛋白3（NLRP3）。巨噬细胞NLRP3炎症体在宿主防御入侵微生物中起着至关重要的作用。
NLRP3的激活导致NLRP3炎性小体的组装，胱天蛋白酶-1的自我切割，白细胞介素-1β (IL-1β)和IL-18的加工，以及细胞焦亡。NLRP3炎性体主要在巨噬细胞中被激活，尤其是在 M1极化的巨噬细胞中[1]。M1极化的巨噬细胞显示促炎状态， 而 M2 极化的巨噬细胞则与抗炎活性相关。
有研究显示[2]，糖尿病通过增加心脏中M1 极化巨噬细胞的吞噬作用和 NLRP3 转运体的激活，加剧了缺血性中风后的心功能不全。激活巨噬细胞 NLRP3 炎性体可促进过度炎症，造成严重的细胞和组织损伤以及器官功能障碍。药物或基因抑制丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）可通过降低caspase-1裂解和白细胞介素-1β（IL-1β）分泌，显著减轻小鼠、人类巨噬细胞和败血症小鼠的NLRP3炎性体激活[3]。
目前，爱思益普团队已构建了NLRP3_巨噬细胞IL-1β的研究平台，逐步完善该靶点药物体外筛选模型，致力于新药的研发。
